Medicii descompun drumul lung înainte de a obține un vaccin viabil Covid-19

Dezvoltarea vaccinurilor sonore, precum cele pe care le folosim pentru a ne feri de HPV, rujeola, gripa și altele-este un maraton, nu un sprint. Mai jos, DR. Rothman și Bryce Chackerian, doctor, cercetător de vaccin la Centrul Comprehensive Cancer al Universității din New Mexico (care lucrează personal la un vaccin Covid-19) împărtășesc tot ceea ce știu despre o cronologie viabilă pentru utilizarea pe scară largă a unui vaccin Covid-19.

În primul rând, care este afacerea cu vaccinul Moderna Therapeutics?

Când corpul tău întâlnește pentru prima dată un antigen-aka o substanță străină, dăunătoare precum bacteriile sau un virus-sistemul imunitar reacționează prin crearea de proteine ​​anticorp. Aceste proteine ​​se atașează de viruși și de alți invadatori străini și fie le distrug, fie le împiedică să se răspândească mai departe în interiorul corpului tău. Acești anticorpi „își amintesc” virusul chiar și după ce te-ai recuperat și o vor re-ținta mai repede și îl vor lupta și îl vor lupta în cazul în care se va întoarce.

Cu toate acestea, mulți antigeni sunt prea puternici pentru sistemul imunitar de unul singur, care este locul în care vin vaccinurile. Majoritatea vaccinurilor funcționează prin injectarea unei persoane cu o formă sigură a bolii la întrebare-ca un virus inactiv pentru a-și ajuta sistemul imunitar să învețe să-l identifice și să producă anticorpi la acesta. Datorită vaccinului, corpul tău învață cum să lupți eficient din ceva care altfel este super periculos.

Vaccinul Moderna Therapeutics testat în prezent, numit ARNm-1273, folosește un tip de vaccin ușor diferit (ați ghicit!) un vaccin mRNA. După cum explică Universitatea din Cambridge, „Spre deosebire de un vaccin normal, vaccinurile ARN funcționează prin introducerea unei secvențe mRNA (molecula care spune celulelor ce să construiască), care este codificată pentru un antigen specific bolii. Odată produsă în interiorul corpului, antigenul este recunoscut de sistemul imunitar, pregătindu -l pentru a lupta cu adevăratul lucru.„Mai degrabă decât să te injectez cu antigenul în sine, acest tip de vaccin oferă corpului tău instrumentele pentru a face o parte cheie a antigenului (în cantități sigure), astfel încât sistemul tău imunitar să învețe ce este și exact cum să -l lupți. Vaccinul modernului vizează „proteina Spike (S)”, care apare de obicei ca structuri roșii, asemănătoare cu tendrul pe imagini cu SARS-CoV-2 și este mecanismul cheie din spatele capacității virusului de a ataca celulele corpului tău.

Această tehnologie nouă este interesantă, deoarece vaccinurile ARN sunt mai ușor de produs decât alte tipuri de vaccinuri, spune DR. Chackerian. „Acesta este unul dintre motivele pentru care cred că Moderna a fost capabilă să mute de fapt acest vaccin la oameni atât de repede, deoarece tehnologia este atât de ușor adaptabilă la noile ținte”, spune el.

La începutul lunii mai, Moderna a primit o desemnare FDA Fast Track pentru vaccinul său ARNm-1273, permițând companiei să accelereze revizuirea studiului său. Rezultatele complete ale studiului nu au fost lansate, astfel încât următoarele se bazează pe comunicatul de presă al companiei. Folosind tehnologia ARNm, cercetătorii moderni au împărțit 45 de persoane sănătoase cu vârste cuprinse între 18. Conform datelor sumare ale companiei, primii patru voluntari care au obținut cele mai mici doze, iar primele patru pentru a obține dozele medii de ARNm-1273 au dezvoltat anticorpi neutralizanți care s-au dovedit a fi capabili să lupte cu SARS-CoV-2 pe baza pe baza Un test de sânge cunoscut sub numele de test de neutralizare a reducerii plăcii (PRNT). (Alte date de la ceilalți participanți la studiu nu au fost încă lansate sau publicate într -un jurnal.)

Acesta este un eșantion extrem de mic de succes, dar oamenii de știință atât în ​​interiorul, cât și în afara modernei sunt speranți că acesta este primul pas în crearea unui vaccin care ar putea salva într-o zi mii sau chiar și milioane de vieți.

Iată mai multe deete despre cum funcționează vaccinurile, direct de la un biochimist:

Ce zici de celelalte vaccinuri dezvoltate?

Potențialul vaccin care fac în prezent titluri provine de la cercetătorii de la Universitatea Oxford și compania de droguri AstraZeneca. Într -un studiu publicat în Lanceta Luni, dezvoltatorii de vaccinuri raportează că în studiul clinic al fazei I/II a peste 1.000 de persoane, vaccinul lor a obținut un răspuns imun sub formă de anticorpi crescuți și un răspuns celulelor T cu doar unele efecte secundare minore. Practic, acest lucru înseamnă că, ca răspuns la vaccin, sistemele imune ale subiecților au creat anticorpi pentru a neutraliza virusul în sine, împreună cu celulele imune specifice care pot identifica și distruge celulele infectate.

„Având ambele [răspunsuri imune] după vaccinare-moment după o singură doză, dar mult mai bine după o a doua doză-este destul de încurajator”, a declarat pentru NPR, profesorul de la Oxford și autorul de studiu, Adrian Hill.

Vaccinul, numit Chadox1 NCOV-19, se face folosind o formă modificată a unui virus care provoacă răceala comună în cimpanzee. Conform BBC, acest virus particular a fost manipulat astfel încât să conțină proteinele Spike mai sus menționate pe care coronavirusul le folosește pentru a infecta celulele sănătoase, permițând organismului pentru a învăța cum să lupte împotriva acelor proteine ​​fără să se îmbolnăvească. (Efectele secundare raportate includ dureri musculare și frisoane, pe NPR.) Cu toate acestea, procesele au fost întrerupte pe scurt în septembrie, după ce un participant s -a îmbolnăvit grav. Procesele au fost reluate în octombrie.

Lancet a publicat, de asemenea, rezultatele studiilor clinice pentru un alt vaccin de la compania farmaceutică chineză Cansino. Acest proces de faza a doua a constatat că vaccinul companiei a obținut un răspuns imun care ar putea neutraliza o infecție SARS-CoV-2 în majoritatea celor 500 de participanți. Cu toate acestea, pe statnews, există unele dovezi că vaccinul nu funcționează la fel de bine la anumite persoane, inclusiv la persoane mai mari de 55 de Probleme, deoarece adulții în vârstă sunt mai vulnerabili la complicații din Coronavirus.

Cât de promițătoare sunt aceste vaccinuri, exact?

Aceste studii și rezultate sunt doar începutul procesului de vaccin. „Acesta este un studiu de fază 1”, spune dr. Rothman al rezultatelor vaccinului Moderna. „Scopul studiilor din faza 1 este să nu descoperiți ce vaccin va fi eficient; scopul este să vă asigurați că este sigur să acordați altor subiecți de testare. Deci, atunci când ai dat -o doar la câteva zeci de persoane, nu este foarte mult să treci."Dr. Chackerian este de acord, ajungând până la numirea acestei faze faza de „siguranță”. Vaccinul ARNm-1273 (precum și celelalte menționate mai sus) vor trebui să sufere încă două faze intense de testare sub ochii atenți ai celor de la FDA și alte corpuri de reglementare.

În DR. Mintea lui Chackerian, există alte două motive pentru a aborda orice vaccin nou -născut cu un ochi critic. În primul rând, nu știm încă cât de valoroasă va avea acești anticorpi SARS-CoV-2 de fapt atunci când vine vorba de protejarea unui individ împotriva acestui virus particular. Comunitatea științifică a discutat despre anticorpii AD nauseam în ultimele luni, dar sunt într -adevăr o singură modalitate de a obține imunitate. În acest moment, cercetătorii și medicii nu sunt convinși că sunt cel mai bun mod. „Anticorpii sunt doar o parte a unui răspuns imun care te poate proteja și sunt destul de importanți, deoarece majoritatea vaccinurilor funcționează prin inducerea anticorpilor, dar există alte componente ale răspunsului imun care ar putea fi valoroase și la furnizarea de protecție împotriva infecției, "spune dr. Chackerian.

Dincolo de asta, dr. Chackerian spune că, chiar dacă anticorpii devin principala modalitate de a combate Covid-19, cercetătorii nu sunt siguri cât timp vor rămâne acești anticorpi pentru a proteja organismul. „Aceasta este aceeași problemă cu care ne confruntăm cu oameni care s -au recuperat de la Coronavirus. Se pare că cea mai mare parte a dovezilor este că acei oameni par a fi protejați de infecție după ce s -au recuperat, dar nu știm cât va dura această protecție pentru această protecție. Este doar ceva ce va trebui să vedem de -a lungul timpului ”, spune dr. Chackerian.

În mod similar, nu orice tip de vaccin oferă aceeași cantitate de imunitate pentru aceeași perioadă de timp; Depinde de boala în sine și de alți factori. „Unele vaccinuri sunt foarte bune pentru a genera răspunsuri la anticorpi foarte de lungă durată”, spune Dr. Chackerian, cum ar fi vaccinul împotriva rujeolei, care are un timp de înjumătățire de 3.000 de ani (ceea ce înseamnă că, practic, ai fi imun timp de 3.000 de ani ... dacă ai putea trăi atât de mult timp.) "Alte vaccinuri sunt mai puțin bune în acest sens, astfel încât anticorpii să dispară mult mai repede.„În cazul vaccinului în stadiu incipient al modernei, oamenii de știință nu au încă datele pentru a ști cât timp va dura imunitatea.

De ce sunt atât de importante faza a doua și faza a treia a testării vaccinului?

Din fericire, preocupările cu privire la testul ARNm-1273 al modernului (precum și la cele ale altor vaccinuri testate și dezvoltate) au posibilitatea de a fi asuați odată ce cercetătorii vor continua la primul și în stadiul doi al dezvoltării vaccinului. Centrul FDA pentru Evaluarea Biologică și Cercetare Externă (CBER) monitorizează și aprobă cu atenție toate cele trei faze de dezvoltare a oricărui vaccin.

Faza a doua și faza a treia testează vaccinul existent pe mai multe demografii potrivite ale oamenilor și pe perioade mai lungi de timp. „Moderna a obținut câteva ajustări din procesul lor de fază One. Așadar, următorul pas în faza a doua, desigur, este să testați acum vaccinul la mai mulți voluntari și să privim mai atent răspunsurile imune care sunt induse la pacienții care au obținut aceste doze pe care s -au bazat ca urmare a fazei un singur proces ", spune dr. Chackerian. Acest lucru va arăta nu numai o dimensiune mai mare a eșantionului, ci una reprezentativă a celor mai expuși riscului de a experimenta simptome grave ale virusului, cum ar fi persoanele în vârstă și cei cu afecțiuni preexistente sau sisteme imunitare compromise. Apoi, faza a treia va lua vaccinul care a fost finețit în etapa a doua și îl va testa pe o dimensiune masivă de mii de oameni pentru a -i confirma siguranța.

DR. Rothman spune că faza 1 și faza a doua prezintă, în special, o perioadă vitală de încercare pentru a determina dacă vaccinul are efecte secundare riscante. De exemplu, când cercetătorii au întâlnit pentru prima dată ceea ce știm acum ca gripă porcină în 1976, au trecut cu vederea un efect secundar al vaccinului lor creat rapid. „Sub Gerald Ford, u.S. Guvernul a ridicat producția foarte rapid dintr -un vaccin împotriva noii tulpini de gripă. A urmat același vaccin tipic de gripă injectabil tipic și nu au început să-l folosească pe scară largă, au găsit un efect secundar foarte rar asociat cu acel vaccin numit sindrom Guillain-Barré, care poate fi o problemă neurologică foarte gravă ”, spune el.

Întreaga lume are o nevoie atât de urgentă de un vaccin Covid-19, DR. Rothman și Dr. Chackerian spune că este vital atât pentru comunitatea științifică, cât și pentru organismele guvernamentale de pază, precum CBER, să se uite la acest vaccin la microscop. De aceea, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) și președintele Franței, președintele Comisiei Europene, și Fundația Bill și Melinda Gates au găzduit recent un eveniment pentru alți lideri mondiali pentru a stabili un plan de acces global la vaccin. OMS a condus, de asemenea, acuzația de dezvoltare și testare a vaccinurilor, standardizarea procedurilor de testare și a decide ce demografie ar trebui reprezentată pentru a testa în mod adecvat vaccinul. Cu u.S. Părăsirea oficială a organizației în iunie 2021 (un anunț pe care președintele Trump l -a făcut luna trecută), nu este clar cum acest lucru va afecta eforturile americane de a dezvolta și testa un vaccin.

Când este cel mai curând să vedem vaccinul?

Ambii medici spun că plasarea unei cronologii pe vaccinul Covid-19 este o sarcină aproape imposibilă. Nu numai că mai trebuie să trecem prin alte câteva faze ale studiului clinic în sine, dar există și o mulțime de dezvoltatori de cercuri precum Moderna trebuie să sară înainte să existe un vaccin pe piață. FDA trebuie să revizuiască literatura din jurul vaccinului final și să o aprobe, atunci vaccinul trebuie fabricat, testat de calitate și distribuit în toată țara.

După cum ne spune dezvoltarea vaccinului trecut, această cronologie de la cercetare la aprobarea finală variază cu adevărat. „Cercetătorii despre vaccinul HPV a publicat lucrări bazate pe laborator la începutul anilor 1990, iar apoi vaccinul a fost aprobat în 2006. A fost nevoie de aproximativ 15 ani pentru ca vaccinul să treacă de la descoperire la ceva care a fost de fapt aprobat de FDA ”, spune dr. Chackerian. Între timp, el spune că vaccinul împotriva oreionului a avut nevoie de doar patru ani pentru a se dezvolta în anii '60.

Acestea fiind spuse, guvernul federal a subliniat importanța de a avea un vaccin viabil ASAP și a urmărit rapid procesul de testare și aprobări pentru a facilita dezvoltarea. „Sperăm că până la sfârșitul acestui an, sau începutul anului 2021, vom avea cel puțin un răspuns dacă vaccinul sau vaccinurile-plural-sunt sigure și eficiente”, a declarat Anthony Fauci, MD, directorul Institutului Național de Alergie și boala infecțioasă într -o recentă conversație pe Facebook Live găzduită de Institutele Naționale de Sănătate (NIH).

DR. Chackerian se simte de speranță că tehnologia de vaccinare s -a îmbunătățit suficient în ultimele decenii, încât s -ar putea să putem vedea o producție mai rapidă. „Sunt de fapt foarte optimist că acest vaccin poate fi aprobat mai rapid. Vaccinurile pe care le folosim astăzi sunt foarte sigure, foarte sigure și suntem echipați să abordăm îngrijorările cu privire la siguranță destul de ușor ”, spune el. În plus, consideră că seriozitatea pandemiei a creat multă urgență pentru dezvoltatori și autoritățile de reglementare să pregătească ceva mai devreme decât mai târziu decât mai târziu. Se simte speranță că un vaccin ar putea fi dezvoltat mai repede decât predicția de 12 la 18 luni care circulă în știri.

DR. Rothman, pe de altă parte, se apropie de cronologie cu un pic mai mult scepticism. Pentru el, cel mai bun scenariu este testarea (sigură) a vaccinului Moderna și a oricărui altul care ar putea să treacă din prima fază în timpul verii, astfel încât să fie gata să fie testate în masă dacă lumea experimentează o secundă Mergeți cu Covid-19 toamna (o posibilitate care se referă foarte mult la experți în sănătate). „Trebuie să avem studiul [faza a treia] înființat într -un loc în care se întâmplă suficientă infecție la acel moment pentru a colecta informații despre protecție. Dacă, așa cum mi -au sugerat mulți oameni, experimentăm un al doilea val de Covid toamna, probabil că vrem să fim gata să facem acel studiu, apoi colectăm informații ", DR. Spune Rothman. În cazul în care se va întâmpla, consideră că cel mai timpuriu un vaccin ar putea fi aprobat este primăvara sau vara 2021, dar va fi probabil mai târziu decât atât, după părerea sa.

Pe scurt: Nu există nicio bilă de cristal care să dezvăluie cum și când lumea se va recupera din tragedia umană pe scară largă în care trăim în prezent. Este important să ne amintim că doar 23 de companii din Statele Unite și -au pivotat operațiunile zilnice pentru a căuta un vaccin sau opțiuni de tratament pentru acest virus. Și dacă istoria este vreun indiciu, unul dintre ei va găsi unul.

Această poveste a fost publicată inițial pe 21 mai 2020. A fost actualizat pe 9 noiembrie 2020.